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對(duì)于兒童原發(fā)惡性骨腫瘤的局部治療（腫瘤部位的切除），實(shí)際上是需要充分考慮到腫瘤學(xué)和骨科學(xué)兩方面的原則和規(guī)律，并且孩子還是處于生長(zhǎng)階段，也要考慮到之后由于治療帶來(lái)的骨骼發(fā)育的影響，對(duì)于一些處于進(jìn)展期腫瘤（如合并肺轉(zhuǎn)移）的患兒的治療，要充分考慮到治療后盡快恢復(fù)功能，盡量減少手術(shù)或重建的復(fù)雜性進(jìn)而帶來(lái)更多不可控因素，將治療目標(biāo)更多著眼于術(shù)后短時(shí)間內(nèi)的可靠性。在作者的臨床實(shí)踐中，我會(huì)綜合考慮患者目前腫瘤狀態(tài)（穩(wěn)定，進(jìn)展，預(yù)后較好，治療棘手），病變具體位置和骨破壞情況（腫瘤截骨位置距離關(guān)節(jié)面距離，骨質(zhì)破壞程度（是否可以滅活后用于缺損重建）），患者年齡、體重等。只有充分考慮這些因素找到最合理的治療方案才能夠使患者通過(guò)治療中受益。有些情況下是不同醫(yī)生治療理念不同，也有對(duì)技術(shù)掌握不同，經(jīng)驗(yàn)不同，這些方面會(huì)給治療帶來(lái)一定的主觀性，但作為醫(yī)生我們應(yīng)當(dāng)盡量降低減少這種主觀性，盡力為患者找到最為適合患者個(gè)體的治療方案，也就是我們常說(shuō)的腫瘤“個(gè)體化”治療，而這種個(gè)體化是需要理念、技術(shù)、人文關(guān)懷多方面支撐的。下面以一些具體實(shí)例說(shuō)明上述這些治療理念，期望能夠?yàn)榛颊呒凹覍僭谶M(jìn)行治療決策過(guò)程中帶來(lái)幫助。 　　主要考慮年齡和病變位置的情況，對(duì)于年輕患者比如30-35歲以下的骨原發(fā)惡性腫瘤患者，如果沒(méi)有合并轉(zhuǎn)移，預(yù)后較好，術(shù)前化療反應(yīng)正常，我們應(yīng)當(dāng)在骨之破壞條件可以接受的前提下進(jìn)行生物學(xué)重建，當(dāng)然如果病變累及關(guān)節(jié)，無(wú)法進(jìn)行保留關(guān)節(jié)的治療那么我們應(yīng)當(dāng)考慮進(jìn)行金屬假體（人工關(guān)節(jié)）重建。 　　腫瘤累及股骨下段，可見紅線為腫瘤邊界，侵犯骺板，鄰近軟骨面。這種情況我們無(wú)法進(jìn)行保留關(guān)節(jié)的生物學(xué)重建，更多的采用成熟的人工關(guān)節(jié)技術(shù)進(jìn)行重建。但對(duì)于具體人工關(guān)節(jié)技術(shù)差別較大，這里我們一定要注意到患兒生長(zhǎng)潛能，要保護(hù)未累及側(cè)的骺板，這樣最大限度減少之后的肢體不等長(zhǎng)，這里我們可以看到通過(guò)骨掃描對(duì)于手術(shù)后的骺板生長(zhǎng)潛能的評(píng)估，可以發(fā)現(xiàn)這種骨骺微創(chuàng)型假體可以較好地保留脛骨側(cè)骺板生長(zhǎng)潛能。 　　對(duì)于后續(xù)的治療筆者堅(jiān)持“分期治療”的理念，這一分期指的是早期“集中精力”解決腫瘤問(wèn)題，治療以腫瘤治療為中心，兼顧功能及之后的肢體發(fā)育問(wèn)題，但對(duì)于腫瘤進(jìn)展，病情不穩(wěn)定情況，我們主要要進(jìn)行可靠的重建；腫瘤治好后，我們?cè)龠M(jìn)行肢體不等長(zhǎng)等問(wèn)題的矯正，但這需要?jiǎng)討B(tài)監(jiān)測(cè)，避免出現(xiàn)不等長(zhǎng)到達(dá)無(wú)法治療的程度，我在臨床中看到有的兩條腿差了>15cm的患者，這樣實(shí)際上是很難處理的。在治療前需要進(jìn)行生長(zhǎng)潛能預(yù)測(cè)，以便進(jìn)行最為合理的治療決策。 　　整個(gè)治療分為兩期，第一期為腫瘤治療期，主要治療方式為半關(guān)節(jié)重建和矯正鞋維持雙下肢等長(zhǎng)；第二期為不等長(zhǎng)矯正期，通過(guò)骨延長(zhǎng)糾正雙下肢不等長(zhǎng)，并在成年后更換為成人關(guān)節(jié)。 　　對(duì)于可以保留關(guān)節(jié)的情況，我們可以進(jìn)行較好的生物學(xué)重建，比如下面這種情況，對(duì)于低齡病變范圍很長(zhǎng)的情況，如果我們進(jìn)行假體重建，之后會(huì)帶來(lái)很多問(wèn)題，但如果進(jìn)行生物學(xué)（骨性結(jié)構(gòu)）重建，之后我們會(huì)有不同解決方法來(lái)處理肢體不等長(zhǎng)。 　　如果病變鄰近關(guān)節(jié)，由于各種原因無(wú)法進(jìn)行生物重建（患者年紀(jì)較大，骨質(zhì)破壞嚴(yán)重甚至病理骨折）這種情況下我們應(yīng)當(dāng)考慮進(jìn)行假體重建，特別是現(xiàn)在3D打印技術(shù)對(duì)于鄰關(guān)節(jié)重建帶來(lái)了新的解決方案，但在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中我們會(huì)看到一些不符合骨科原理的應(yīng)用，這樣勢(shì)必會(huì)帶來(lái)不好的或潛在風(fēng)險(xiǎn)的治療預(yù)期。對(duì)于新的技術(shù)的應(yīng)用我們應(yīng)當(dāng)遵循骨科基本原理和理念，更好應(yīng)用技術(shù)，而不是舍本逐末，最后很好的技術(shù)沒(méi)有應(yīng)用好。

良性骨腫瘤 　　軟骨母細(xì)胞瘤 　　軟骨母細(xì)胞瘤是一種良性，生長(zhǎng)活躍的，有時(shí)具有侵襲性的骨腫瘤，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移罕有發(fā)生。Ebeid等最近發(fā)表了一項(xiàng)回顧性研究，對(duì)91例軟骨母細(xì)胞瘤患者行病灶內(nèi)刮除術(shù)并用不同滅活方式處理，局部復(fù)發(fā)率為3%，相對(duì)于文獻(xiàn)中報(bào)道的同樣手術(shù)方式的復(fù)發(fā)率低。在他的報(bào)告中，除了常規(guī)刮除病灶后，在72.5%（66例）患者中使用了高速磨鉆。骨缺損填充材料為自體骨，人工骨，骨水泥，或不同移植物混合。在59例患者手術(shù)中應(yīng)用了過(guò)氧化氫，這也是該組病例使用的唯一滅活試劑。在66例使用高速磨鉆的患者中，沒(méi)有一例復(fù)發(fā)；而在25例沒(méi)有使用高速磨鉆的患者中，3例患者出現(xiàn)了復(fù)發(fā)。這種差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.017）。這種利用高速磨鉆對(duì)病灶進(jìn)行徹底處理的方法可能與低復(fù)發(fā)率有關(guān)，作者也將其較低復(fù)發(fā)率歸因?yàn)楦咚倌ャ@的使用，而非其它處理方式。 　　骨纖維異常增生 　　在一項(xiàng)對(duì)55例脛骨骨纖維異常增殖癥（OFD）的回顧性研究中，Park等證明了非手術(shù)方法的有效性，92％的病灶在13歲之后就穩(wěn)定。疾病穩(wěn)定的具體定義為增長(zhǎng) 　　多發(fā)性遺傳性骨軟骨瘤（MHE） 　　Jackson等對(duì)MHE患者脊柱進(jìn)行了影像學(xué)評(píng)估，在227例MHE患者中，有21例進(jìn)行了脊柱檢查，只有8例發(fā)現(xiàn)存在脊柱病變，這項(xiàng)研究顯示脊柱腫瘤患者更容易出現(xiàn)肋骨和髂骨受累。肋骨及骨盆均存在病變對(duì)于提示脊柱也存在病變的敏感性和特異性分別為100%和69%。未合并脊柱病變的患者平均年齡是10.9歲，合并脊柱病變的平均年齡是12.6歲。該組病例中僅有一例脊柱病變患者由于存在神經(jīng)癥狀需要進(jìn)行手術(shù)干預(yù)。對(duì)于MHE患者，當(dāng)出現(xiàn)神經(jīng)癥狀時(shí)應(yīng)考慮進(jìn)行脊柱核磁檢查，或?qū)τ谀[瘤部位累及肋骨及骨盆時(shí)也應(yīng)進(jìn)行脊柱部位檢查。 　　兒童患者使用骨水泥 　　當(dāng)對(duì)良性侵襲性骺周圍骨腫瘤進(jìn)行病灶刮除時(shí)，通常使用骨水泥和植骨來(lái)填充骨缺損。對(duì)于骨骼未成熟患者，在骺板周圍使用骨水泥時(shí)可能導(dǎo)致骺板發(fā)育異常。一項(xiàng)相關(guān)的研究證實(shí)了這種可能性，他們發(fā)現(xiàn)骨組織在47℃作用1分鐘后即出現(xiàn)骨組織的損傷，當(dāng)骨組織在60℃的作用下即會(huì)出現(xiàn)骨壞死。Harving曾對(duì)一種常用骨水泥進(jìn)行聚合時(shí)溫度測(cè)定，峰值為60±0.7℃，這一溫度遠(yuǎn)超過(guò)47℃，但該項(xiàng)研究并非體內(nèi)研究。Wallace研究發(fā)現(xiàn)刮除后填充骨水泥或植骨兩種方式的的在局部復(fù)發(fā)率，再手術(shù)率和生長(zhǎng)停滯/異常方面無(wú)差異。盡管有人擔(dān)心骨水泥在鄰近骺板時(shí)使用會(huì)導(dǎo)致?lián)p傷，但目前報(bào)道仍證明是安全的，特別是對(duì)于需要結(jié)構(gòu)支撐時(shí)仍可考慮使用骨水泥。 　　骨囊腫 　　對(duì)于兒童骨囊腫的治療仍存在爭(zhēng)議，目前存在多種治療方法和理念。動(dòng)脈瘤性骨囊腫（ABC）具有局部侵襲性，并且可能發(fā)生在一些外科治療十分困難的部位，目前報(bào)道的局部復(fù)發(fā)率為10%-59%。對(duì)于ABC的微創(chuàng)治療目前越來(lái)越被大家采用，Shiels及其同事報(bào)道了經(jīng)皮注射強(qiáng)力霉素治療16例骺板周圍ABC，每隔8-12周注射一次，當(dāng)溶骨區(qū)域被新生骨填充變實(shí)或連續(xù)兩次注射后病變穩(wěn)定后即停止注射?；颊咂骄枰M(jìn)行6.4次注射，復(fù)發(fā)率為6%。所有患者平均隨訪42.4個(gè)月，31%的患者愈合修復(fù)，對(duì)于5例骺?jī)?nèi)或跨越骺板的ABC病例，骨橋出現(xiàn)的面積占骺板面積 　　目前大家仍在尋找單純性骨囊腫（UBC）的“理想”治療方法。 　　Green等報(bào)告了一組91例單純性骨囊腫的回顧性研究，其中61例采用非手術(shù)治療方法，30例接受了活檢或/和粗針活檢。兩者治療效果相似，觀察組有效率為95.7%，干預(yù)組為84.4%。有效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為X線上可見囊性部分全部或部分愈合。這在治療組和觀察組均有大約20%的患者出現(xiàn)完全修復(fù)。有研究對(duì)肱骨近端單純性骨囊腫進(jìn)行了外科干預(yù)，在該項(xiàng)III級(jí)證據(jù)研究，作者比較了三種干預(yù)方式：內(nèi)引流釘，彈性鈦克氏針（TEN），刮除植骨，三組的病例數(shù)無(wú)顯著性差異，相對(duì)于內(nèi)引流和刮除植骨，使用TEN的患者復(fù)發(fā)率最低，但無(wú)顯著性差異。 　　Donaldson和Wright報(bào)告了一組24例長(zhǎng)期隨訪病例，該研究為隨機(jī)對(duì)照臨床研究比較了病灶內(nèi)注射甲強(qiáng)龍和骨髓，隨訪結(jié)束時(shí)患者平均年齡為17.2歲，從初次治療后平均隨訪7年，沒(méi)有1例患者在隨訪結(jié)束時(shí)在X線片上表現(xiàn)出完全愈合，沒(méi)有再次出現(xiàn)病理骨折，患者功能良好。 　　兒童原發(fā)惡性腫瘤和保肢手術(shù) 　　在兒童惡性腫瘤保肢治療領(lǐng)域，作者回顧了新的技術(shù)、傳統(tǒng)保肢技術(shù)的并發(fā)癥。Aponte-Tinao回顧了16例10歲以下接受新鮮凍存異體骨重建的患者，通過(guò)隨訪發(fā)現(xiàn)由于并發(fā)癥再次手術(shù)的潛在風(fēng)險(xiǎn)是38%，最常見的并發(fā)癥是骨折，截肢率為4%，對(duì)于鄰近骺板的腫瘤切除后全部患者均出現(xiàn)不同程度肢體不等長(zhǎng)。 　　Ayvaz等報(bào)道了一種新的在股骨、脛骨及肱骨保留骺端的技術(shù)，他們通過(guò)鈦籠進(jìn)行打壓植骨并對(duì)鄰近關(guān)節(jié)缺損進(jìn)行重建，植骨材料為自體骨+異體骨混合物，固定方式為鋼板螺釘。該研究中有8例患者包括尤文肉瘤，骨肉瘤和軟骨肉瘤。在這8例患者中，7例愈合，其中1例由于骨不愈合出現(xiàn)了內(nèi)固定斷裂。3例患者出現(xiàn)了肢體不等長(zhǎng)。 　　其它的中段切除/重建方法包括帶血管腓骨移植，Cashin等報(bào)道了3例A-frame雙支撐技術(shù)重建股骨遠(yuǎn)端鄰關(guān)節(jié)缺損，而非傳統(tǒng)的單腓骨支撐，并且作者還使用了可延長(zhǎng)電磁髓內(nèi)針進(jìn)行二期肢體短縮的矯正，3例患者獲得了骨性愈合，延長(zhǎng)后的功能良好。 　　在經(jīng)典的帶血管腓骨移植重建（FVFG）方面，McCullough等報(bào)告了29例患者，11例為腫瘤切除后缺損重建。隨訪結(jié)果顯示帶血管腓骨移植遠(yuǎn)期完好率有著明顯的優(yōu)勢(shì)，93.1%。79.3%的患者功能恢復(fù)基本正常（MSTS評(píng)分90%）。44.8%的患者出現(xiàn)并發(fā)癥，平均每人為2.1次。術(shù)后早期并發(fā)癥包括內(nèi)固定失敗，腓總神經(jīng)損傷，淺表感染，移植物栓塞；遲發(fā)感染包括內(nèi)固定失敗，移植物骨折、不愈合、膝關(guān)節(jié)過(guò)伸，肌腱斷裂，皮緣壞死。 　　對(duì)于兒童和青少年患者，能夠保留自己的關(guān)節(jié)面對(duì)于遠(yuǎn)期的功能的受益是顯著的。不斷有創(chuàng)新性技術(shù)用于惡性腫瘤保肢治療中，但目前這些創(chuàng)新方法都限于小量病例，保肢后患者多面對(duì)多次手術(shù)。 　　基礎(chǔ)研究和靶向治療進(jìn)展 　　新型靶向藥物 　　小兒TRK融合基因中酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。NTRK基因表達(dá)編碼一個(gè)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)可塑性的酪氨酸激酶抑制劑家族。目前二代測(cè)序和FISH可以明確鑒定NTRK突變情況，特別是在神經(jīng)組織起源以外的實(shí)體腫瘤，如嬰兒型纖維肉瘤。主要作用機(jī)制為非特異絡(luò)氨酸激酶抑制劑（克唑替尼，來(lái)沙替尼，恩替替尼）。首個(gè)高選泛TRK抑制劑拉克替尼被認(rèn)為是一項(xiàng)重要突破，該藥已被批準(zhǔn)用于兒童和成年。相關(guān)臨床研究包括納入55例的I期臨床，1/2期聯(lián)合實(shí)驗(yàn)兒童病例（SCOUT）和2期籃子實(shí)驗(yàn)青少年和成人（NAVIGATE）臨床試驗(yàn)。在1/2期聯(lián)合實(shí)驗(yàn)兒科試驗(yàn)（SCOUT）中，經(jīng)證實(shí)TRK融合腫瘤的客觀緩解率為93％（15例中14例有效），在中位隨訪時(shí)間為5.6個(gè)月時(shí)，仍持續(xù)有效。一項(xiàng)更大宗病例的研究（共159例，包含先前發(fā)表的55個(gè)患者）顯示客觀緩解率為79％，其中完全緩解為16％。兒童緩解率為92％較成人的72%高。該藥起效較快，中位時(shí)間為1.8個(gè)月，作用效果持久，中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為35.2個(gè)月。 　　最近獲批準(zhǔn)的另一種NTRK抑制劑恩曲替尼，該藥物同時(shí)靶向NTRK和ROS1（ROS原癌基因）兩個(gè)靶點(diǎn)，適用于成人和12歲以上兒童NTRK融合基因陽(yáng)性實(shí)體瘤以及ROS1陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。像拉羅替尼一樣，恩曲替尼對(duì)于NTRK融合陽(yáng)性實(shí)體瘤患者也具有持久性的臨床作用。在最近發(fā)表的對(duì)3個(gè)1/2期聯(lián)合試驗(yàn)（ALKA-372-001，STARTRK-1和STARTRK-2）的匯總分析中，總體緩解率為57％，完全緩解率為7％，平均緩解持續(xù)時(shí)間為10個(gè)月。值得注意的是，在兒童恩曲替尼試驗(yàn)（STARTRK-NG）中，包括12歲以上的兒童，緩解率高達(dá)100％。像所有接受TKI治療的腫瘤一樣，耐藥性情況的出現(xiàn)也十分顯著。過(guò)去幾年中對(duì)導(dǎo)致對(duì)拉克替尼和恩曲替尼產(chǎn)生耐藥的機(jī)制已研究較為充分。為解決耐藥問(wèn)題，兩個(gè)用于兒童和成人的二代NTRK抑制劑目前處于臨床實(shí)驗(yàn)階段，selitrectinib和reprotrectinib的臨床試驗(yàn)。 　　TRK抑制劑對(duì)于NTRK融合陽(yáng)性的腫瘤患者應(yīng)該說(shuō)是一個(gè)重大的突破。這些藥物對(duì)NTRK融合陽(yáng)性的腫瘤病例表現(xiàn)出的療效似乎與組織學(xué)關(guān)聯(lián)性不大，從而使我們開始對(duì)腫瘤的分子特征進(jìn)行分類，而非之前的通過(guò)病理學(xué)的組織形態(tài)進(jìn)行分類。這一理念轉(zhuǎn)變支持了現(xiàn)有的籃子實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)。 　　尤文肉瘤的靶向治療：2009年，研究人員明確了EWS-FLI1融合蛋白通過(guò)結(jié)合RNA解旋酶A（RHA）的遠(yuǎn)端部分，從而增強(qiáng)了其轉(zhuǎn)錄。3年后，小分字化合物YK-4-279有效地將EWS-FLI1與RHA分離。最近，研究揭示了該小分子確切的作用機(jī)理，即通過(guò)破壞剪接體中蛋白質(zhì)相互作用而發(fā)揮作用。作為首個(gè)在EWS中顯示有治療價(jià)值的藥物，目前正在開展用于頑固性或復(fù)發(fā)性尤文肉瘤的臨床藥物YK-4-279（TK216）的I期爬坡臨床實(shí)驗(yàn)。 　　另一種方法是解決賴氨酸特異性脫甲基酶1（LSD1）在尤文肉瘤中高表達(dá)的現(xiàn)象。研究表明它是共阻遏物NuRD的關(guān)鍵組成部分，它可以介導(dǎo)EWS-FLI1的轉(zhuǎn)錄的抑制功能。LSD1在腫瘤組織內(nèi)沒(méi)有突變，這使其成為有吸引力的靶點(diǎn)。特異性和非競(jìng)爭(zhēng)性可逆LSD1抑制劑HCI-2509逆轉(zhuǎn)了EWS-FLI1和EWS-ERG的轉(zhuǎn)錄特征。EWS-FLI1細(xì)胞對(duì)HCI-2509誘導(dǎo)的凋亡作用敏感性提高了10倍，這顯示對(duì)腫瘤發(fā)揮作用的特異性。目前，有兩項(xiàng)使用不同LSD1抑制劑治療復(fù)發(fā)性或難治性尤文肉瘤的臨床試驗(yàn)在進(jìn)行中。 　　正在探索的尤文肉瘤另一種治療方法是免疫治療。目前已知尤因肉瘤幾乎沒(méi)有免疫或炎性浸潤(rùn)。為了誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，將自體腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)染RNAibi-shRNA弗林蛋白酶和rhGMCSF轉(zhuǎn)基因，從而產(chǎn)生了有助于抗原呈遞和淋巴結(jié)內(nèi)募集樹突細(xì)胞的疫苗（Vigil）。此外，弗林蛋白酶抑制了TGB1和2的免疫抑制蛋白。一項(xiàng)納入12名進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性EWS患者的前期實(shí)驗(yàn)，顯示1年總生存率為75％，之后前瞻性隨訪研究確認(rèn)了73%的1年生存率，顯著高于非Vigil治療組的23%，總生存期較非Vigil長(zhǎng)17.2個(gè)月。 　　硬纖維瘤的Gamma分泌酶抑制劑：硬纖維瘤（侵襲性纖維瘤?。?duì)于患者和醫(yī)生而言都是非常有挑戰(zhàn)的。盡管不能歸類為“良性”腫瘤，但其在局部具有侵襲性，通過(guò)治療通常會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生較大影響。在2015年，軟組織骨和肉瘤組織（STBSG）發(fā)表了共識(shí)聲明，建議初次就診時(shí)選擇觀察1-2年作為一線治療。對(duì)于腫瘤進(jìn)展或復(fù)發(fā)的患者，目前可選擇方案包括放療，手術(shù)，藥物和針對(duì)WNT通路的靶向治療（β-catenin核內(nèi)積累），但反應(yīng)率均有限。最近，WNT與Notch通路之間的相互作用被認(rèn)為是新的靶點(diǎn)。Notch通路高度保守，在正常組織發(fā)育（分化，增殖和凋亡）中起作用，并且在通路失調(diào)時(shí)也具有致癌可能。γ-分泌酶是Notch細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域釋放的下游介質(zhì)，并且已成為包括硬纖維瘤在內(nèi)的多種腫瘤靶點(diǎn)。非競(jìng)爭(zhēng)性γ-分泌酶抑制劑Nirogacestat在17例復(fù)發(fā)性類硬纖維瘤患者中表現(xiàn)出29％的部分緩解率和29％的穩(wěn)定病情。目前正在進(jìn)行一項(xiàng)針對(duì)成人進(jìn)展期硬纖維瘤/侵襲性纖維瘤病的3期，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，另外一項(xiàng)是兒童硝煙司他2期試驗(yàn)（NCT04195399），該臨床試驗(yàn)由COG牽頭。 　　在尤文肉瘤治療中，發(fā)現(xiàn)有效的靶點(diǎn)是近期的熱點(diǎn)；對(duì)于之前被忽視的硬纖維瘤，目前由于新的靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)又引起了大家的研究熱情。對(duì)于Nirogacestat在硬纖維瘤中的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)尚處于早期階段，但這是一種目前尚無(wú)“一線”經(jīng)典療法的腫瘤，如果具有一定療效，且潛在的全身毒性可接受將是一項(xiàng)重大突破。 　　現(xiàn)有治療方案的改進(jìn) 　　橫紋肌肉瘤維持治療時(shí)間：橫紋肌肉瘤是化療敏感性最高的幾種肉瘤之一，非轉(zhuǎn)移的橫紋肌肉瘤5年生存率為75％。然而，在過(guò)去的30年中，該病的治療進(jìn)展非常有限，尤其是預(yù)后較差的患者中，在這些患者中基因特征為PAX易位。既往對(duì)于治療維持時(shí)間進(jìn)行了充分的研究，北美方案治療通常維持24至42周，歐洲方案通常持續(xù)22至27周。這些治療持續(xù)時(shí)間是基于40年間不同臨床試驗(yàn)結(jié)果。 　　然而，最近，歐洲軟組織肉瘤協(xié)作組（ESTSSG）發(fā)表了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果，一組為標(biāo)準(zhǔn)治療方案，患者接受異環(huán)磷酰胺，長(zhǎng)春新堿和放線菌素D（±阿霉素）以及局部治療，治療組治療方案為長(zhǎng)春瑞濱和環(huán)磷酰胺的維持治療。盡管兩組的3年無(wú)事件（復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移）生存率無(wú)顯著差異，但治療組的總生存率明顯更好：87.3％比77.4％，P=0.011。盡管還有其它幾種方法可以改善橫紋肌肉瘤的治療效果，但增加維持治療看來(lái)是目前提高生存率的直接方法，對(duì)于中、高危橫紋肌肉瘤患者在一些醫(yī)院已經(jīng)常規(guī)使用。