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運動神經元病早期表現(xiàn)常常不典型，以最常見的肌萎縮側索硬化為例，早期臨床表現(xiàn)多種多樣，缺乏特異的生物學確診指標。詳細的病史、細致的體檢以及規(guī)范的神經電生理檢查，對于診斷具有關鍵性作用。影像學等其他的輔助檢查在鑒別診斷當中具有一定的價值，比如排除頸椎病等。

大多數(shù)患者是以單上肢起病，首先表現(xiàn)的是手指活動不靈活和力弱，同時患者有伸腕困難、大小魚際肌、蚓狀肌等表現(xiàn)。手部小肌肉萎縮，逐漸向上發(fā)展，前臂、上臂、肩胛帶肌肉受累，伸肌無力較屈肌無力更明顯，與此同時或者隨后出現(xiàn)下肢痙攣性癱瘓，查體肌張力增高、腱反射亢進、病理征陽性等，少數(shù)病例是從下肢開始起病，逐漸累及雙上肢。

肌肉纖顫也是常見癥狀，可以在延髓支配的肌肉、舌部、肢體肌肉出現(xiàn)，少數(shù)也可以作為首發(fā)癥狀，部分病人可有吞咽困難、舌肌萎縮等癥狀?；颊呖梢杂兄饔^的感覺異常，比如麻木，疼痛等。但是即使是疾病晚期也沒有客觀的感覺障礙，部分患者的感覺異?？赡芘c周圍神經卡壓有關。對于在發(fā)病早期、臨床不典型或者進展過程不明確的患者，要定期一般每3個月進行隨診，重新進行評估診斷。