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一期梅毒需要與生殖器皰疹、下疳樣膿皮癥、軟下疳、結(jié)核性潰瘍相鑒別。

1、生殖器皰疹：初起為微凸紅斑，1-2天后形成簇集性小水皰疹，自覺(jué)癢痛，不硬，1-2周后可消退，易復(fù)發(fā)，根據(jù)檢測(cè)皰疹病毒DNA為陽(yáng)性可鑒別。

2、下疳樣膿皮癥：由感染金黃葡萄球菌或鏈球菌引起，皮損形態(tài)與硬下疳類(lèi)似，但無(wú)典型軟骨樣硬度，周?chē)鸁o(wú)暗紅色浸潤(rùn)，無(wú)不潔性交史，根據(jù)梅毒螺旋體檢查陰性來(lái)鑒別。

3、軟下疳：性病的一種，有性接觸史，感染杜克雷嗜血桿菌引起，潛伏期短，發(fā)病急，炎癥顯著，疼痛，性質(zhì)柔軟，皮損常多發(fā)，表面有膿性分泌物，檢查可見(jiàn)杜克雷嗜血桿菌，梅毒血清試驗(yàn)陰性。

4、結(jié)核性潰瘍：感染陰莖、龜頭處，皮損為單發(fā)孤立淺在性圓形潰瘍，表面常有結(jié)痂，自覺(jué)癥狀輕微，通過(guò)檢查可見(jiàn)結(jié)核桿菌可鑒別。