![[object Object]](https://file.youlai.cn/cnkfile1/M02/5B/39/6ECB5DCE56559BC9AE95D11F5E805B39.jpeg?x-oss-process=image/resize,w_360,m_lfit)
Wilson氏病(OMIM277900),又稱肝豆狀核變性，簡稱WD，是一種主要累及肝臟和神經系統(tǒng)的銅代謝紊亂性疾病。發(fā)病率約為1:50000。WD的發(fā)生是由于WD蛋白（由ATP7B基因所編碼）的功能缺陷所引起。其致病機理未完全闡明。已分離鑒定的WD基因所編碼的蛋白屬于P型ATP酶陽離子轉運蛋白，被認為參與銅離子的轉運。因WD基因的突變導致銅在組織內進行性積聚，引起相應器官的損害。一般認為，神經系統(tǒng)的受損繼發(fā)于肝臟銅的溢出，肝移植后的WD患者神經癥狀也得到一定的改善。
臨床表現：主要為肝病和神經系統(tǒng)損害癥狀，又以神經系統(tǒng)癥狀常見，女性患者以肝病癥狀為多見，男性患者以神經癥狀常見。肝病癥狀可出現于任何年齡，但多出現于8~18歲。14歲以下兒童很少表現出神經癥狀，多出現于20~40歲成年期。肝病癥狀可表現為急性期癥狀，如黃疸、溶血、肝功能衰竭等。構音障礙、協調能力衰退、不自主運動、體位和音調障礙等是常見的神經癥狀?；颊卟唤浿委?，可進展為延髓萎縮甚至死亡。智力低下不是本病的特征。WD患者常發(fā)生腎小管酸中毒。WD中最具診斷價值的體征是出現KF環(huán)(Kayser-Fleisherring)：角膜周圍出現呈銅藍色環(huán)。虹膜緣有時肉眼可見金棕色顆粒狀，常需在裂隙燈下觀察。
實驗室檢查主要為血清銅藍蛋白(ceruloplasmin)明顯減少和非銅藍蛋白銅升高，血清總銅含量中度降低。尿銅排泄增加，口服青霉胺后增加更明顯。血清銅藍蛋白也被認為是一種急性相反應蛋白，在一些疾病發(fā)作時表現為非特異性升高。神經系統(tǒng)的檢查一般結合腦電圖、CT和MRI的檢查結果，MRI常顯示基底節(jié)密度降低。
診斷與防治：主要根據臨床癥狀、銅測定和KF環(huán)的出現進行診斷。連鎖分析和基因突變檢查是雜合子診斷和產前診斷較可靠的方法。特別注意與Menkes病相鑒別，因兩者實驗室檢查類似，但治療原則不同，一般通過臨床表現即可鑒別。
因本病主要因銅的積聚導致器官損害，治療上主要為驅銅治療。WD是目前為數不多的可治療的人類單基因病。傳統(tǒng)上用青霉胺(penicillamine)進行治療，但不少報道其毒副作用及停藥后出現的不可逆的肝病損害癥狀。目前認為鋅劑治療是療效好且安全的治療方法，鋅可競爭性與金屬硫蛋白結合后促進銅的解離而排出。TTM也被認為是一種很有前途的驅銅劑。血液透析或驅銅治療可達到控制血銅的毒性作用，但不能使受損的肝細胞再生，因此WD是肝移植的適應征。青霉胺是否引起胎兒的損害尚有爭議，對WD孕婦建議使用鋅劑或TTM進行治療。
遺傳咨詢：本病屬常染色體隱性遺傳病。雜合子無癥狀，其中約10％表現為血清銅和銅藍蛋白降低，目前對雜合子的生化診斷尚有困難。WD的全球發(fā)病率約為30/百萬，基因頻率為0.56％,雜合子頻率為1/90。地中海地區(qū)發(fā)病率較高。