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    膀胱癌保留膀胱的綜合治療
    2023-10-18 12:25:53閱讀-
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    膀胱癌保留膀胱的綜合治療

      浸潤(rùn)性膀胱癌(MIBC)治療的金標(biāo)準(zhǔn)是根治性膀胱全切除術(shù)。但是,根治性膀胱全切除術(shù)仍存在以下幾個(gè)主要問(wèn)題:

      1、膀胱是一個(gè)負(fù)責(zé)儲(chǔ)存尿液、排空尿液的器官,任何其他的人體組織器官都無(wú)法替代其功能。

      2、根治性膀胱切除屬于大手術(shù),技術(shù)較復(fù)雜,術(shù)后并發(fā)癥較多,圍手術(shù)期死亡率1.5%-4.2%和并發(fā)癥發(fā)生率58%-67%,并非所有患者都能夠耐受。

      3、無(wú)論采用何種技術(shù)手段,根治性膀胱切除術(shù)后絕大部分患者都影響性功能。

      4、無(wú)論各種改道方式都會(huì)伴有生活質(zhì)量的降低,如造口護(hù)理、定時(shí)排尿、抽血檢查等),而且人格尊嚴(yán)受到影響,所以只有失去排尿能力的時(shí)候,才會(huì)懷念能夠正常排尿的日子。

      如何解決這些問(wèn)題?

      降低手術(shù)創(chuàng)傷和整體綜合治療是可行的方法!隨著“腫瘤是一種全身性疾病”的觀點(diǎn)被越來(lái)越多的研究證實(shí),被越來(lái)越多的人理解,綜合治療,如手術(shù)聯(lián)合放化療、靶向治療、免疫治療等在MIBC中的應(yīng)用也日益增多?;谝陨?,對(duì)于身體條件不能耐受根治性膀胱切除術(shù),或不愿接受根治性膀胱切除術(shù)的肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者,保留膀胱的綜合治療也逐漸開(kāi)始應(yīng)用于MIBC。所以對(duì)于膀胱這樣重要器官,我們不能輕言放棄。

      鑒于肌層浸潤(rùn)性膀胱癌較高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比例,考慮施行保留膀胱治療的患者需經(jīng)過(guò)細(xì)致選擇,對(duì)腫瘤性質(zhì)、浸潤(rùn)深度進(jìn)行綜合評(píng)估,正確選擇保留膀胱的手術(shù)方式,并輔以術(shù)后化學(xué)治療和放射治療,且術(shù)后需進(jìn)行密切隨訪,必要時(shí)行挽救性膀胱切除術(shù)。保留膀胱患者最好適用于:?jiǎn)伟l(fā)、初發(fā),體積較小,且位于膀胱頂和(或)前壁并遠(yuǎn)離膀胱頸部的腫瘤,切除面基底及邊緣活檢陰性,臨床分期T2-3,除外Tis和淺表腫瘤病史,無(wú)相關(guān)上尿路并發(fā)癥。MIBC中符合上述標(biāo)準(zhǔn)的不到5%。肌層浸潤(rùn)性膀胱癌保留膀胱的手術(shù)方式有兩種:經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBt)和膀胱部分切除術(shù)。對(duì)于多數(shù)保留膀胱的肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者,可通過(guò)經(jīng)尿道途徑切除腫瘤。但對(duì)于部分患者應(yīng)考慮行膀胱部分切除術(shù):腫瘤位于膀胱憩室內(nèi)、輸尿管開(kāi)口周圍或腫瘤位于經(jīng)尿道手術(shù)操作盲區(qū)的患者,有嚴(yán)重尿道狹窄和元法承受截石位的患者,術(shù)前影像學(xué)檢查提示上尿路積水以及盆腔淋巴結(jié)腫大的患者。手術(shù)應(yīng)最大限度切除腫瘤。近來(lái)有學(xué)者認(rèn)為對(duì)于T2期患者,初次TURBT 術(shù)后 4-6 周內(nèi)再次行 TURBT 并結(jié)合化療與放療有助于保全膀胱。

      保留膀胱共同之處是:

      1、首先行TURBT最大限度地切除腫瘤明確分期;

      2、采用同期放化療,化療方案多選擇以順鉑(DDP)為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案,或加5-FU,或加阿霉素;

      3、放化療后再行膀胱鏡檢查對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估,若治療不成功再改行根治性膀胱切除術(shù)。保留膀胱的綜合治療模式中,TURBT的準(zhǔn)確、徹底施行是該模式能否取得成功的關(guān)鍵,應(yīng)盡量切除所有在膀胱鏡下可見(jiàn)的腫瘤,并借此取得比較精確的病理分期,在此后第二次進(jìn)行的旨在評(píng)估療效的TURBT中,仍然必須遵循第一次TURBT的原則。對(duì)全部治療結(jié)束后取得完全緩解的病人進(jìn)行隨訪時(shí),若發(fā)現(xiàn)孤立性的淺表病灶仍可行TURBT進(jìn)行治療,從而盡可能達(dá)到保留膀胱的目的。

      目前保留膀胱的治療方法有以下幾種:

      1、單純 TURBT:僅對(duì)少部分腫瘤局限于淺肌層且對(duì)腫瘤基底再次分期活檢陰性的患者可采用,但基底活檢為 pT0或 pT1 的患者中有一半會(huì)進(jìn)展成浸潤(rùn)性膀胱癌而被迫行全膀胱切除,腫瘤特異死亡率占47%。而對(duì)于T3期的腫瘤,單純TUR手術(shù)無(wú)法達(dá)到完全切除。因此,如沒(méi)有特殊情況,單純根治性TURBt手術(shù)不應(yīng)用于MIBC的治療。

      2、TURBT 聯(lián)合外放射治療:主要針對(duì)不適合膀胱癌根治術(shù)或不能耐受化療的患者。這組患者5 年存活率30%-60%,腫瘤特異存活率20%-50%。

      3、TURBT 聯(lián)合化療:病理完全反應(yīng)率可為 8%~26%,對(duì) T3/T4使用順鉑為基礎(chǔ)的化療, CR和 PR 分別為 11% 和34%。3周期化療后,通過(guò)膀胱鏡和活檢再次評(píng)估,如無(wú)殘余病灶,則也要警惕有殘余病灶存在的可能;如病灶仍存在,則行挽救性全膀胱切除。

      4、TURBT聯(lián)合放、化療:放療聯(lián)合順鉑為基礎(chǔ)同步化療(作為放療增敏劑)是目前肌層浸潤(rùn)性膀胱癌保留膀胱治療最常見(jiàn)也是研究最多的治療方案。完整TURBT后,進(jìn)行40Gy的外照射,常為4個(gè)放療野,并在第1和第4周給予兩周期順鉑方案同步化療。這些誘導(dǎo)治療結(jié)束后,重新進(jìn)行內(nèi)鏡下評(píng)估,如膀胱鏡未見(jiàn)腫瘤,且細(xì)胞學(xué)和活檢均為陰性,則加用25Gy的鞏固外照射放療聯(lián)合一周期順鉑化療。目前認(rèn)為,以下放療增敏方案均可用于最大程度TURBT術(shù)后保留膀胱的同步放化療:順鉑(2A類推薦),順鉑+5-FU(2A類推薦),5-FU+絲裂霉素(2A類推薦),順鉑+紫杉醇(2B類推薦),以及低劑量吉西他濱(2B類推薦)。最大限度經(jīng)尿道電切手術(shù)后,以順鉑為基礎(chǔ)的化療聯(lián)合放療可使完全緩解率達(dá)到60%-80%,可使40%-45%的患者保留完整膀胱存活4-5年,長(zhǎng)期存活達(dá)50%-60%(與根治性膀胱切除術(shù)相媲美)。如果聯(lián)合治療不敏感,則推薦早期行根治性膀胱切除術(shù)。

      5、膀胱部分切除術(shù)聯(lián)合化療:膀胱部分切除的適應(yīng)證為:實(shí)體、原發(fā)、沒(méi)有原位癌,在不需要輸尿管移植的前提下,可以提供2厘米外科切緣。不到5%的肌層浸潤(rùn)型膀胱癌可通過(guò)膀胱部分切除達(dá)到治愈的目的??墒辜s27%的患者避免全膀胱切除手術(shù)。

      由于單一的治療手段難以達(dá)到理想的保留膀胱的效果,所以目前保留膀胱的治療多采取手術(shù)、化療和放療的三聯(lián)綜合治療。該治療方案的選擇指征必須嚴(yán)格控制,而且患者必須具有良好的依從性,才能得到較好的治療效果。有研究顯示,TURBT術(shù)后輔以順鉑類化療方案及放射治療,患者的治療有效率可以達(dá)到60-80%,但是期間患者必須接受嚴(yán)密的觀察,并及時(shí)調(diào)整治療方案。

      采用根治性膀胱切除術(shù),患者的總體5年生存率為54.5%-68%,10年生存率為66%。但代價(jià)是失去了膀胱。肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者施行保留膀胱綜合治療的5年總體生存率為45%-73%(與根治性膀胱切除術(shù)相媲美),10年總體生存率為29%-49%,好處是保留了膀胱,提高了生活質(zhì)量,并且即使腫瘤復(fù)發(fā)仍然有挽救性手術(shù)的機(jī)會(huì)。

      因此,可以得出這樣的結(jié)論,根治性膀胱全切除術(shù)目前仍然是MIBC的治療金標(biāo)準(zhǔn),但保留膀胱的綜合治療理應(yīng)在MIBC的治療中有一定的地位。成功的膀胱保留策略需要有經(jīng)驗(yàn)的多學(xué)科治療組,包括放射治療醫(yī)生,腫瘤醫(yī)生,泌尿外科醫(yī)生,而且患者必須有終身膀胱鏡隨訪以及浸潤(rùn)性復(fù)發(fā)時(shí)接受膀胱切除的心理準(zhǔn)備。必然要承擔(dān)出現(xiàn)疾病進(jìn)展和疾病轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn),相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也會(huì)加重,所以患者要充分知情,綜合利弊,自行作出選擇。

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