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我國建成國際規(guī)模最大癌癥激酶靶點細胞篩選庫

發(fā)布時間: 2017-04-28來源:網(wǎng)絡(luò)

  記者日前從中科院強磁場科學(xué)中心了解到,經(jīng)過多年的技術(shù)攻關(guān)和積累,該中心已建成目前世界上規(guī)模最大的基于癌癥激酶靶點的高通量細胞篩選庫,將為抗腫瘤新藥研發(fā)提供有力支撐。
  研究人員發(fā)現(xiàn),許多腫瘤的發(fā)生是由某些與生長相關(guān)的“激酶”發(fā)生突變導(dǎo)致異?;罨鸬?,因而針對這些突變激酶的抑制劑能夠有效抑制這些激酶的活性,從而達到抑制癌細胞增長的目的。

  中科院強磁場科學(xué)中心研究員劉青松介紹,腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療相當(dāng)于“打靶”的過程,“靶標(biāo)”即為癌細胞中特異的癌變基因或基因組,“子彈”即為治療中使用的靶向藥物和藥量。精準(zhǔn)診斷就是找出明確的“靶標(biāo)”,精準(zhǔn)治療就是找準(zhǔn)“子彈”。這些“靶向藥物”的優(yōu)勢在于,可精準(zhǔn)干擾癌細胞的生長,而不會波及周圍的正常細胞。
  經(jīng)過十幾年的發(fā)展,“靶向藥物”研發(fā)取得了巨大的進展,已經(jīng)有30多個在臨床上使用,但是這些藥物僅能涵蓋10余種癌癥中的某些亞型,而臨床上絕大多數(shù)的癌癥種類及其亞型還沒有與之相對應(yīng)的“靶向藥物”。此外,隨著臨床用藥治療的發(fā)展,一些激酶出現(xiàn)了變異,產(chǎn)生了耐藥性,也將進一步加大新藥開發(fā)的難度。
  在此背景下,中科院強磁場科學(xué)中心劉青松藥物學(xué)團隊從零開始,不斷攻克技術(shù)難點,用四年多的時間,以小鼠細胞為原始模板,采用基因工程的手段,針對目前臨床常見的癌癥相關(guān)激酶靶點,構(gòu)建了僅依賴于目標(biāo)靶點基因生長的大型癌癥激酶細胞庫。
  據(jù)介紹,目前該細胞庫囊括了近70種癌癥激酶靶點,細胞種類達150余種,幾乎覆蓋了目前已知的與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的全部激酶及激酶突變細胞。世界上另一個同種類型的細胞庫由美國一家生物科學(xué)公司提供,該公司目前細胞種類為93種。
  在該細胞篩選庫主要研發(fā)人員王文超看來,該技術(shù)體系在細胞水平上模擬臨床的癌癥病人,因而又被稱之為“試管里的病人”。
  “靶子”已備好,接著就是研發(fā)、篩選有效的“子彈”。醫(yī)藥研發(fā)人員需要從成千上萬種化合物中挑選出有研究價值的“藥物前體”,而人工篩選的方法,不僅費時費力,準(zhǔn)確性也比較低。
  為此,劉青松課題組于2013年建成了以抗腫瘤組合藥物篩選為主要研究任務(wù)的高通量藥物篩選和測試技術(shù)平臺,采用自動化操作系統(tǒng),可實現(xiàn)自動分液、自動加樣和自動檢測一整套的藥物篩選流水線作業(yè),能達到每天完成10000個藥物篩選測試的能力。
  為了讓更多國內(nèi)致力于新藥開發(fā)的機構(gòu)受益于這一篩選體系,團隊依托產(chǎn)業(yè)化推廣平臺,至今已為國內(nèi)近百家科研院所和制藥企業(yè)提供了高質(zhì)量的藥物檢測和篩選服務(wù),獲得了廣泛的業(yè)界認可。

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