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大葉性肺炎主要的治療是抗感染治療，輔以對癥支持治療。早期就是應用考慮應用抗菌藥物，急性期患者要注意休息、飲食、補液等支持治療。在病原學診斷明確之前，醫(yī)生可以行抗生素的經驗性治療。病原學診斷明確之后，根據(jù)病原學的類別及其耐藥性選擇敏感的抗生素。如果患者胸痛劇烈，可以酌情使用少量的鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛不建議用阿司匹林等解熱鎮(zhèn)痛藥，以免過度出汗而脫水，干擾真實的熱型，導致醫(yī)生臨床判斷。
大葉性肺炎多為細菌感染，針對該病原菌常用的抗菌素藥物，首先青霉素類的藥物，為首選藥物，用藥途徑及劑量應該視病情的輕重度及有無并發(fā)癥而定。用藥前患者應該行青霉素皮試，青霉素過敏者禁用。其次是頭孢菌素類，包括頭孢噻肟、頭孢曲松，該類藥物常用于對青霉素過敏者或者是耐藥。還可以應用喹諾酮類藥物，包括莫西沙星、左氧氟沙星，主要是應用于青霉素過敏者或耐藥者，但未成年兒童以及孕產婦禁用。