慢性淋巴細(xì)胞白血病的治療方法有哪些
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病情描述：
慢性淋巴細(xì)胞白血病的治療方法有哪些
潘永源主任醫(yī)師首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院
擅長(zhǎng): 內(nèi)分泌科各種常見(jiàn)疾病的診治以及疑難內(nèi)分泌綜合征的診治，如糖尿病及其并發(fā)癥、甲亢、甲減、高血壓、骨質(zhì)疏松、高尿酸血癥、肥胖等疾病。
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慢性淋巴細(xì)胞白血病治療具有特殊性，并非所有病人在確診后都需要立刻治療。目前認(rèn)為早期病人，即有小于三個(gè)區(qū)域的淋巴組織腫大、無(wú)貧血和無(wú)血小板減少癥狀者無(wú)需治療，只需要定期隨訪。一旦病人出現(xiàn)活動(dòng)性癥狀，則建議病人積極治療。
一、一般治療
1、合理膳食、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)、提高免疫力、對(duì)癥治療。
2、隨訪：研究結(jié)果表明過(guò)早治療并不能延長(zhǎng)病人生存期，因此目前認(rèn)為早期病人，無(wú)需特殊治療，僅需要對(duì)癥治療，定期隨訪，每2~6個(gè)月隨訪一次，隨訪內(nèi)容包括臨床癥狀及體征，肝、脾、淋巴結(jié)腫大情況和血常規(guī)等。完成治療后的隨訪還應(yīng)特別注意免疫性血細(xì)胞減少癥、繼發(fā)性惡性腫瘤等的出現(xiàn)。
二、藥物治療
1、烷化劑：如苯丁酸氮芥，別稱瘤可寧，為首選藥物，完全緩解率為15%，部分緩解率為65%。待淋巴細(xì)胞減少50%時(shí)減量，穩(wěn)定后予維持量，也有主張間歇治療，瘤可寧無(wú)效者可用環(huán)磷酰胺。
2、氟達(dá)拉濱：氟達(dá)拉濱是單磷酸腺苷氟化物，干擾腺苷代謝，對(duì)慢淋有特效。初治患者總有效率為70%，完全緩解率達(dá)38%，緩解后持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，近年來(lái)有逐漸取代瘤可寧的趨勢(shì)。主要不良反應(yīng)有骨髓抑制、免疫抑制持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、神經(jīng)毒性及易激發(fā)自身免疫性溶血性貧血。此外，克拉屈濱、噴司他丁、糖皮質(zhì)激索以及環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、潑尼松龍等聯(lián)合化療方案等，對(duì)慢淋患者有一定療效。
3、糖皮質(zhì)激素：?jiǎn)嗡幹委煂?duì)慢淋也有一定療效，尤其對(duì)伴有自身免疫性溶血性貧血或血小板減少的患者較為適用，常用藥物如潑尼松(強(qiáng)的松)，大約有10%的患者有效。大劑量甲潑尼龍沖擊治療可使部分患者達(dá)到部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)，但感染發(fā)生的概率也將增大。
三、手術(shù)治療
對(duì)年輕、能耐受強(qiáng)烈治療、具有高危因素，如無(wú)IGHV基因突變、122-q23缺失或17p13缺失的患者可考慮行骨髓移植，對(duì)這些患者主張?jiān)谠缙诩膊o(wú)進(jìn)展時(shí)進(jìn)行移植。自體造血干細(xì)胞移植可改善患者的無(wú)進(jìn)展生存，但并不延長(zhǎng)總生存期，不推薦常規(guī)采用。異基因移植具有細(xì)胞免疫殺滅腫瘤細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)，是慢性淋巴細(xì)胞白血病的唯一治愈手段，但移植相關(guān)死亡率高于自體移植。
四、放射治療
有包括縱隔或巨脾的明顯淋巴結(jié)腫大、神經(jīng)侵犯、重要臟器或骨骼浸潤(rùn)，且有局部癥狀者可考慮放射治療，包括全身放療、全淋巴照射和局部照射。與其他方法一起進(jìn)行序貫治療即轉(zhuǎn)換治療可改善全身癥狀，但持續(xù)時(shí)間短。放射性核素淋巴結(jié)內(nèi)照射和體外血細(xì)胞照射可在一定程度上減少淋巴細(xì)胞的數(shù)量，但并不延長(zhǎng)患者的生存期。
五、其他治療
1、有嚴(yán)重貧血、血小板減少而藥物或脾區(qū)放療無(wú)效時(shí)，可考慮脾切除術(shù)；有低γ球蛋白血癥、反復(fù)感染或自身免疫性疾病者，可定期靜脈給予丙種球蛋白；淋巴細(xì)胞單采機(jī)采集淋巴細(xì)胞可暫時(shí)性降低外周血淋巴細(xì)胞，減輕器官浸潤(rùn)，增加血紅蛋白和血小板數(shù)量。
2、a干擾素：對(duì)早期病例有效，近2/3的患者可獲得部分緩解，但對(duì)于進(jìn)展期患者使用a干擾素可能加速疾病進(jìn)程，人-鼠嵌合的抗CD20單克隆抗體(美羅華)對(duì)治療CD20陽(yáng)性的惰性淋巴腫瘤有特效。美羅華治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是發(fā)熱和寒戰(zhàn)，少數(shù)患者可有溶瘤表現(xiàn)，還可能發(fā)生惡心、嘔吐、高血壓或呼吸困難。此外，人源抗CD52單抗可以通過(guò)補(bǔ)體依賴細(xì)胞毒作用殺滅腫瘤細(xì)胞，具有直接抑制淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，靜脈輸注或皮下注射均有效。
一、一般治療
1、合理膳食、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)、提高免疫力、對(duì)癥治療。
2、隨訪：研究結(jié)果表明過(guò)早治療并不能延長(zhǎng)病人生存期，因此目前認(rèn)為早期病人，無(wú)需特殊治療，僅需要對(duì)癥治療，定期隨訪，每2~6個(gè)月隨訪一次，隨訪內(nèi)容包括臨床癥狀及體征，肝、脾、淋巴結(jié)腫大情況和血常規(guī)等。完成治療后的隨訪還應(yīng)特別注意免疫性血細(xì)胞減少癥、繼發(fā)性惡性腫瘤等的出現(xiàn)。
二、藥物治療
1、烷化劑：如苯丁酸氮芥，別稱瘤可寧，為首選藥物，完全緩解率為15%，部分緩解率為65%。待淋巴細(xì)胞減少50%時(shí)減量，穩(wěn)定后予維持量，也有主張間歇治療，瘤可寧無(wú)效者可用環(huán)磷酰胺。
2、氟達(dá)拉濱：氟達(dá)拉濱是單磷酸腺苷氟化物，干擾腺苷代謝，對(duì)慢淋有特效。初治患者總有效率為70%，完全緩解率達(dá)38%，緩解后持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，近年來(lái)有逐漸取代瘤可寧的趨勢(shì)。主要不良反應(yīng)有骨髓抑制、免疫抑制持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、神經(jīng)毒性及易激發(fā)自身免疫性溶血性貧血。此外，克拉屈濱、噴司他丁、糖皮質(zhì)激索以及環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、潑尼松龍等聯(lián)合化療方案等，對(duì)慢淋患者有一定療效。
3、糖皮質(zhì)激素：?jiǎn)嗡幹委煂?duì)慢淋也有一定療效，尤其對(duì)伴有自身免疫性溶血性貧血或血小板減少的患者較為適用，常用藥物如潑尼松(強(qiáng)的松)，大約有10%的患者有效。大劑量甲潑尼龍沖擊治療可使部分患者達(dá)到部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)，但感染發(fā)生的概率也將增大。
三、手術(shù)治療
對(duì)年輕、能耐受強(qiáng)烈治療、具有高危因素，如無(wú)IGHV基因突變、122-q23缺失或17p13缺失的患者可考慮行骨髓移植，對(duì)這些患者主張?jiān)谠缙诩膊o(wú)進(jìn)展時(shí)進(jìn)行移植。自體造血干細(xì)胞移植可改善患者的無(wú)進(jìn)展生存，但并不延長(zhǎng)總生存期，不推薦常規(guī)采用。異基因移植具有細(xì)胞免疫殺滅腫瘤細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)，是慢性淋巴細(xì)胞白血病的唯一治愈手段，但移植相關(guān)死亡率高于自體移植。
四、放射治療
有包括縱隔或巨脾的明顯淋巴結(jié)腫大、神經(jīng)侵犯、重要臟器或骨骼浸潤(rùn)，且有局部癥狀者可考慮放射治療，包括全身放療、全淋巴照射和局部照射。與其他方法一起進(jìn)行序貫治療即轉(zhuǎn)換治療可改善全身癥狀，但持續(xù)時(shí)間短。放射性核素淋巴結(jié)內(nèi)照射和體外血細(xì)胞照射可在一定程度上減少淋巴細(xì)胞的數(shù)量，但并不延長(zhǎng)患者的生存期。
五、其他治療
1、有嚴(yán)重貧血、血小板減少而藥物或脾區(qū)放療無(wú)效時(shí)，可考慮脾切除術(shù)；有低γ球蛋白血癥、反復(fù)感染或自身免疫性疾病者，可定期靜脈給予丙種球蛋白；淋巴細(xì)胞單采機(jī)采集淋巴細(xì)胞可暫時(shí)性降低外周血淋巴細(xì)胞，減輕器官浸潤(rùn)，增加血紅蛋白和血小板數(shù)量。
2、a干擾素：對(duì)早期病例有效，近2/3的患者可獲得部分緩解，但對(duì)于進(jìn)展期患者使用a干擾素可能加速疾病進(jìn)程，人-鼠嵌合的抗CD20單克隆抗體(美羅華)對(duì)治療CD20陽(yáng)性的惰性淋巴腫瘤有特效。美羅華治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是發(fā)熱和寒戰(zhàn)，少數(shù)患者可有溶瘤表現(xiàn)，還可能發(fā)生惡心、嘔吐、高血壓或呼吸困難。此外，人源抗CD52單抗可以通過(guò)補(bǔ)體依賴細(xì)胞毒作用殺滅腫瘤細(xì)胞，具有直接抑制淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，靜脈輸注或皮下注射均有效。
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