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多系統(tǒng)萎縮主要表現為自主神經功能障礙、帕金森綜合征和小腦共濟失調等癥狀，少數患者也以肌萎縮起病。自主神經功能癥狀往往是多系統(tǒng)萎縮的首發(fā)癥狀，也是最常見的癥狀之一，常見的臨床表現有尿失禁、尿頻、尿急、尿潴留、男性勃起功能障礙、體位性低血壓、吞咽困難、瞳孔大小不等、哮喘、呼吸暫停和呼吸困難，斑紋和手涼是自主神經功能障礙所致，比較具有特征性。男性最早出現的癥狀通常是勃起功能障礙，女性通常為尿失禁。帕金森樣癥狀是多系統(tǒng)萎縮P型的突出癥狀，也是其它亞型的常見癥狀之一，主要特點是運動遲緩，伴肌強直和陣攣，雙側同時受累，也可輕重不同。同時抗膽堿能藥物可緩解部分癥狀，但多數對多巴胺治療反應不佳，約1/3的患者有效，但是維持時間很短，且易出現異動癥。小腦性共濟失調癥狀是多系統(tǒng)萎縮C型的突出癥狀，臨床表現主要是進行性的步態(tài)和肢體共濟失調，從下肢開始以下肢的表現最為突出，并有明顯的構音障礙和眼球震顫等小腦共濟失調癥狀。檢查時可發(fā)現下肢受累較重的小腦病損體征，其它的癥狀還包括輕度認知功能障礙、吞咽障礙、發(fā)音障礙等，睡眠障礙主要包括睡眠呼吸暫停、睡眠結構異常和快速動眼期睡眠行為異常。其它的錐體外系癥狀還包括肌張力障礙、腭陣攣和肌陣攣，手和面部刺激敏感肌陣攣，部分患者還可以出現肌肉萎縮，后期還可以出現肌張力增高等。