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目前對于原發(fā)性三叉神經痛的病因，尚未完全明了，一般認為病變在周圍部，病因可能是多種多樣的。如供應該神經的動脈發(fā)生動脈粥樣硬化，或異位動脈對三叉神經的壓迫，或局部硬腦膜增厚，導致三叉神經根和神經節(jié)受到擠壓，或顱底腫瘤壓迫三叉神經等等。這些病因都可以成為致傷因素，使三叉神經半月節(jié)或者感覺根發(fā)生脫髓鞘改變。這種脫髓鞘的軸突與臨近的無髓鞘纖維發(fā)生“短路”接觸，輕微的刺激即可誘發(fā)半月節(jié)內的神經元而產生面部疼痛。在病理改變方面，主要是三叉神經節(jié)內細胞消失，纖維有脫髓鞘病變，受損的髓鞘明顯增厚，有的破裂形成顆粒，其里面的軸突可有斷裂。無髓鞘纖維也可以有退行性改變，但這些改變并不恒定，因此難以斷定其與三叉神經疼痛這個癥狀之間，是否有必然的因果關系。